https://www.peren-revues.fr/pollutionatmospherique/5152 Entrées d’index fr 0 https://www.peren-revues.fr/pollutionatmospherique/332 La pollution atmosphérique particulaire fine (PM2,5) constitue un des facteurs d’exposition contribuant à l’induction decertaines pathologies cardiopulmonaires, et notamment les cancers broncho-pulmonaires (CBP). Toutefois, la relationcausale n’est pas suffisamment documentée quant aux mécanismes d’action potentiellement impliqués. En raison de sonrôle de suppresseur de tumeurs, TP53 est muté dans la majorité des CBP. L’objectif de cette étude a donc été de rechercherles mutations susceptibles d’altérer la fonctionnalité de ce facteur de transcription dans un modèle de cellules pulmonairesépithéliales humaines (A549) exposées à la fraction fine d’un aérosol atmosphérique particulaire d’origine urbano-industrielle.Un échantillon particulaire de granulométrie fine a été collecté à Dunkerque par impaction en cascade. Sa caractérisationphysico-chimique a révélé la présence de nombreux composés inorganiques et organiques, dont la toxicité intrinsèque estconnue. La recherche des mutations altérant la fonctionnalité de la protéine P53 a été effectuée 72 h après l’exposition descellules A549 à la concentration létale à 50 % (CL50, 118,60 μg/mL = 31,63 μg/cm2) de l’aérosol, à l’aide du FunctionalAnalysis of Separated Alleles in Yeast (FASAY).Seize mutations altérant la fonctionnalité de P53 ont été détectées suite à l’exposition des cellules A549 à l’aérosolparticulaire : huit délétions de un ou deux nucléotides et huit substitutions de nucléotides, principalement des transitionsA > G et G > A. Ces mutations sont décrites dans la littérature comme pouvant être causées par des mécanismes endogènes.Cette mutagenèse indirecte est généralement en rapport avec le phénomène du stress oxydant, potentiellement induit parles teneurs de l’échantillon particulaire en métaux/métalloïdes susceptibles de former des Espèces Réactives de l’Oxygène(ERO), via la réaction de Fenton et l’activation métabolique de composés organiques adsorbés à la surface des particulesatmosphériques. L’implication du stress oxydant dans l’apparition des mutations de TP53 a été confortée par la détection d’unadduit oxydatif à l’ADN, la 8‐hydroxy-2’‐désoxyguanosine (8-OHdG), dans les cellules A549 exposées à l’aérosol particulaire. Environmental exposure to fine airborne particulate matter (PM2.5) is thought to be responsible for cardiopulmonary diseases, including lung cancer. However, the mechanisms of action potentially involved in PM2.5 toxicity are not yet fully described. Mutations in the TP53 gene are the most common alterations in human solid tumors. TP53 mutational patterns have sometimes been linked to carcinogen exposure. The purpose of this study was to determine the mutations that alter the functionality of this transcription factor in a model of human epithelial lung cells (A549) exposed to the fine particulate fraction (PM2.5) of an atmospheric aerosol sampled under urban and industrial influences.PM2.5 was collected in Dunkerque City by cascade impaction. Its physicochemical characterization revealed the presence of many inorganic and organic compounds, including some that are known for their toxicity. The search for mutations altering the functionality of the P53 protein was performed 72 h after exposure of A549 cells to PM2.5 at its lethal concentratio n at 50% (LC50, 118.60 μg/mL= 31.63 μg/cm2), using the Functional Analysis of Separated Alleles in Yeast (FASAY).Sixteen mutations altering P53 function were detected after A549 cells exposure to the collected PM2.5: eight deletions of one or two nucleotides and eight nucleotide substitutions, mainly transitions A > G and G > A. These mutations are described in the literature as possibly caused by endogenous mechanisms, such as oxidative stress. This kind of alteration can be induced by metal content of the PM2.5, as well as by metabolic activation of the organic compounds coated onto its surface. Involvement of oxidative stress in TP53 mutations was confirmed by the detection of an oxidative DNA adduct, 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OHdG), in A549 cells exposed to the collected PM. jeu., 24 janv. 2013 14:20:08 +0100 ven., 25 sept. 2015 13:37:15 +0200 https://www.peren-revues.fr/pollutionatmospherique/332 https://www.peren-revues.fr/pollutionatmospherique/312 Les études épidémiologiques associent la pollution atmosphérique, notamment particulaire, à l’augmentation de la morbidité et de la mortalité d’origine respiratoire et cardio-vasculaire. L’Afrique, qui possède un taux d’urbanisation parmi les plus élevés du monde, y est particulièrement exposée. L’« Initiative sur la qualité de l’air en Afrique subsaharienne » a montré l’importance des concentrations atmosphériques de certains polluants tels que les oxydes d’azote, le dioxyde de soufre et les particules en suspension dans l’air de diamètre inférieur ou égal à 10 μm (PM10). À l’instar des grandes capitales africaines, Abidjan, capitale économique et ville la plus industrialisée de la Côte-d’Ivoire, est confrontée à une pollution atmosphérique d’origine industrialo-urbaine et à ses conséquences sanitaires pour sa population de près de 6 millions d’habitants.Afin de mieux connaître les mécanismes d’action pulmonaires consécutifs à l’exposition aux particules atmosphériques, nous nous sommes proposés de : (i) prélever par impaction en cascade dans le District d’Abidjan des particules atmosphériques (PM2,5) sous trois influences (rurale, urbaine ou industrielle) ; (ii) déterminer leurs principales caractéristiques physico-chimiques ; (iii) évaluer leur cytotoxicité et leur rôle dans l’induction de lésions oxydatives dans un modèle de cellules pulmonaires humaines (A549) en culture.L’analyse de la composition chimique des particules a montré leur hétérogénéité. De nombreux éléments inorganiques (Al, Ca, Fe, Mn, Zn, Ni, Cr, Cu, Pb, Mg) et composés organiques (paraffines) ont pu être quantifiés sous les différentes influences. Leurs Concentrations d’Effets (CE) à 10 % et 50 % sur les cellules A549 étaient les suivantes : influence rurale : CE10 = 5,91 μg/cm2 et CE50 = 29,55 μg/cm2, influence urbaine : CE10 = 5,45 μg/cm2 et CE50 = 27,23 μg/cm2, et influence industrielle : CE10 = 6,86 μg/cm2 et CE50 = 34,29 μg/cm2. L’exposition des cellules A549 pendant 24, 48 ou 72 h à ces particules atmosphériques à leurs CE10 ou CE50 a induit des dommages oxydatifs, comme l’ont montré la formation de malondialdéhyde, les variations de l’activité enzymatique du superoxyde dismutase et l’altération du statut en glutathion. Epidemiological studies associate air pollution, especially particulate, increased morbidity and mortality from respiratory and cardiovascular origin. Africa, which has an urbanization rate among the highest in the world, is particularly exposed. The "Initiative on the air quality in Sub-Saharan Africa" showed the importance of atmospheric concentrations of certain pollutants such as nitrogen oxides, sulfur dioxide and particulate matter (PM10). Like the great capitals of Africa, Abidjan, economic capital and most industrialized city of Ivory Coast is facing an air pollution from industrial-urban and health consequences for its population of nearly 6 million inhabitants. To better understand the mechanisms of action resulting from pulmonary exposure to particulate atmospheric aerosols, we proposed: (i) to collect atmospheric particles (PM2.5) using high volume cascade impaction in the District of Abidjan in three influences (rural, urban or industrial), (ii) to determine their main physicochemical, (iii) assess their cytotoxicity and their role in the induction of oxidative damage in a model of human lung cells (A549) in culture. The chemical composition of the atmospheric particles revealed their heterogeneity, and many inorganic (e.g. Al, Ca, Fe, Mn, Zn, Ni, Cr, Cu, Pb, Mg) and organic compounds (e.g. paraffins) were quantified at the three sites. Their effect concentrations (EC) to 10 and 50% on the A549 were as follows: influence rural: EC10= 5.91 μg/cm2 and EC50= 29.55 μg/cm2, urban influence: EC10= 5.45 μg/cm2 and EC50= 27.23 μg/cm2, and industrial influence: EC10= 6.86 μg/cm2 and EC50= 34.29 μg/cm2. Exposure of A549 cells to Abidjan city’s PM samples for 24, 48 or 72 hours to their EC10 or EC50 induced oxidative damage, as demonstrated by the formation of malondialdehyde, changes in enzyme activity of superoxide dismutase and alteration of glutathione status. jeu., 24 janv. 2013 14:08:10 +0100 jeu., 24 sept. 2015 15:21:10 +0200 https://www.peren-revues.fr/pollutionatmospherique/312